1 基本情况

产品名称：帕博西尼（哌柏西利胶囊）

注册分类：化药4

分子式：C₂₄H₂₉N₇O₂

分子量：447.53

剂型及规格：胶囊，(1) 75 mg; (2) 100 mg; (3) 125 mg

适应症：本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

药理作用:哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外，通过阻滞细胞从G1期进入S期，而减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时，可降低视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化，从而导致E2F表达，及其信号传导下降，与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于ER阳性的乳腺癌细胞系时，与药物各自单用相比，可使细胞老化增加，这一效应在哌柏西利停药后最多维持6天，但抗雌激素治疗继续进行时，可导致更大程度的细胞老化。人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示，与药物各自单用相比，哌柏西利与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。 人骨髓单核细胞体外给予哌柏西利，无论有无抗雌激素处理，未见细胞发生老化，去除哌柏西利后细胞可恢复增殖。

2 国内外上市情况

2013年4月，美国食品药品管理局指定辉瑞公司的Palbociclib为“突破性治疗药物”（breakthrough therapy designation），给予优先审批，快速上市的待遇。于2015年2月3日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，由辉瑞在美国上市销售，商品名Ibrance，用于治疗乳腺癌，2017年获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市。2020年齐鲁制药有限公司开发的哌柏西利胶囊获准上市，装量：75mg、100mg、125mg。2020年帕博西尼销售额为3,526,314万元。

3. 项目进度

（1）原料完成小试研究，单杂小于0.1%，正在进行中试放大。

（2）制剂处方及工艺初步确定，与原研产品质量对比一致。