1. 品种名称：马来酸阿法替尼（Afatinib dimaleate）

2. 剂型：片剂

3. 规格：20、30、40、50mg（以阿法替尼计）

4. 化学结构式

5. 理化性质

（1）白色至淡黄色粉末。水中易溶，略有引湿性。

（2）含有一个手性碳原子，其立体结构为S构型。

（3）马来酸阿法替尼晶型仅一种，所以不存在多晶型现象。

6. 适应症

（1）既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

（2）含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。

7. 国内外上市情况

马来酸阿法替尼是由德国勃林格殷格翰公司原研开发上市的抗癌药物。已经在台湾、美国、欧洲、香港等多个国家和地区上市。

2013年5月，马来酸阿法替尼片首先在台湾获准上市，商品名为GIOTRIF®，中文商品名为妥復克®，规格为20mg、30mg、40mg和50mg（以阿法替尼计）；

2013年7月，在美国获准上市，商品名为GILOTRIF，规格为：20mg、30mg和40mg（以阿法替尼计）；

2013年9月，获欧盟批准上市，商品名为GIOTRIF，规格为：20mg、30mg、40mg和50mg（以阿法替尼计）。

2017年2月，获准进口，商品名为：GIOTRIF（吉泰瑞）；规格： 20mg、30mg、40mg和50mg（以阿法替尼计）。2017年4月，上海勃林格殷格翰药业有限公司获得该产品的进口分包装文号，规格：30mg、40mg。

本品的仿制开发属于化学药品新4类。

8. 品种优势

马来酸阿法替尼为首个第二代、不可逆EGFR TKI靶向药物，能与EGFR不可逆结合，从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。阿法替尼与ErbB族受体成员EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）及ErbB4所形成的所有同型二聚体及异型二聚体形成共价键结，进而不可逆地阻断这些二聚体的信号传递。

临床研究数据已证实了阿法替尼的疗效和安全性。阿法替尼的全球系列临床试验项目招募了3700多名患者，是迄今为止肺癌领域最大规模的全球系列临床试验项目，其中有700多名患者来自中国。该项目中包括了一项专门为中国患者设计的临床研究。临床研究结果显示阿法替尼是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长19外显子缺失（最常见EGFR突变类型）患者总生存期的TKI。

与第一代EGFR TKI 吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。

在肿瘤进展或一线化疗后的肺鳞状细胞癌患者中开展的头对头研究表明，与第一代EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低19%，并可显著改善疾病控制率、提高生活质量和对癌症症状的控制。

阿法替尼目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。

9. 知识产权情况

（1）原料药相关专利

阿法替尼由勃林格殷格翰公司研制开发，于2001年12月12日申请的第CN01820866.5号专利是为阿法替尼的原始化合物专利，该专利已获授权，将于2021年到期。

勃林格殷格翰公司于2004年10月12日申请的第CN200810166484.1号专利作为第CN200480030555.1号专利的分案申请，于权利要求4中以化学名限定说明的形式单独覆盖了阿法替尼二马来酸盐，该专利尚在实质审查阶段。

德国拉蒂欧制药有限责任公司于2011年11月23日申请的第CN201180065983.1号专利是新的阿法替尼盐和多晶型物，该专利尚在实质审查阶段。

苏州明锐医药科技有限公司于2013年5月10日申请的第CN201310173691.0号专利是阿法替尼中间体的制备方法；2013年5月16日申请的第CN201310180796.9号专利是一种阿法替尼的制备方法；2013年5月16日申请的第201310182778.4号专利是阿法替尼的制备方法；上述四个专利都尚在实质审查阶段。

（2）制剂相关专利

经检索，涉及本品片剂处方及制备工艺的专利主要有：

包含BIBW 2992的固体药物制剂（CN102056589 B）：德国勃林格殷格翰公司于2009年6月5日提交申请，2013年9月25日获得授权。该专利主要保护了一种马来酸阿法替尼固体制剂（片剂、胶囊、颗粒剂等）的制备方法，即马来酸阿法替尼原料药粉末直接制成压实中间体，再与其他辅料混合，进而制备得到马来酸阿法替尼固体制剂。

经过比较，我院研发的马来酸阿法替尼片的制备方法与该专利描述的制备方法不同，不存在侵权行为。

10. 研发进度

按照原3.1类新药，完成了原料及片剂的临床前药学研究，并整理了相关注册申报资料，因“7.22”未提交注册申报。

本项目可在原有研究基础上，按照研发数据可靠性要求，重新开发。