拉罗替尼中间体的酶法催化制备

发布时间:2024-01-09

项目简介

 拉罗替尼(Larotrectinib)由拜耳公司研发,2018  11  26 日获得美国食品与药物监督管理局 (FDA)的上市批准,2019 7  25 日获 EMA 批准上市,是首个全球范围内获批上市的针对神经营养酪氨酸激酶(NTRK)基因融合晚期实体瘤的小分子药物,是美国FDA正式批准有史以来第一款口服TRK抑制剂,用于治疗具有NTRK 基因融合的的成人及儿童的局部晚期或转移性实体瘤。拉罗替尼是全球首个不限肿瘤的精准靶向治疗药物,适应症覆盖全年龄段(含婴幼儿),已对25种癌症有效,填补了多个治疗领域空白,在全球多国家/地区获得优先评审及加速批准。202248日,拉罗替尼胶囊剂型(维泰凯®)在中国获得上市批准,随后口服溶液也于623日获批。该款药物于 2018 年被国内媒体宣传为抗癌神药,而被大众广泛了解。拉罗替尼2020年度国际市场销售额约为4,100.71万美元;20211-9月国际市场销售额约为3,862.53万美元。预计在2024年,拉罗替尼的年销售额可以达到7.7亿美元。

项目亮点

 采用酶法绿色催化制备光学活性(R)-2-(25-二氟苯基)吡咯烷,避免重金属的使用和高危的反应操作,克服现有技术中存在的问题和不足。筛选并对亚胺还原酶进行改造,提高酶的转化效率和稳定性,建立亚胺还原酶的制备方法。利用创制的工程酶作为高效催化剂,对反应过程进行优化控制,实现拉罗替尼手性中间体的制备。

项目成熟度
 本项目已进行筛选得到了多株产亚胺还原酶的菌株,发酵制备了多种亚胺还原酶,正在进行酶活性质研究,筛选催化活性高、稳定性好和耐受性高的酶。
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