奥昔替尼

发布时间:2021-06-30

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基本情况

产品名称:甲磺酸奥希替尼片

注册分类:化药2.4

分子式: C28H33N7O2.CH4O3S

分子量: 595.71

剂型及规格:甲磺酸奥希替尼片40mg;甲磺酸奥希替尼片80mg

适应症:本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

药理作用:Osimertinib(AZD-9291)显示与早期酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)抑制EGFR细胞中EGFR磷酸化相似的效力,所述EGFR细胞含有致敏EGFR突变体,包括PC-9(ex19del),H3255(L858R)和H1650(ex19del),平均IC50 AZD-9291的值为13至54 nM。Osimertinib(AZD-9291)也有效抑制T790M突变细胞系(H1975(L858R / T790M),PC-9VanR(ex19del / T790M)中EGFR的磷酸化,平均IC50效力小于15 nM 。用Osimertinib(AZD-9291)(5mg / kg /天)治疗荷瘤小鼠一至两周。在治疗后数天内,5只C/L858R小鼠中的5只在Osimertinib(AZD-9291)治疗后通过磁共振成像MRI显示肿瘤体积减少近80%,而用载体治疗的5只小鼠中有5只显示肿瘤生长。Osimertinib(AZD-9291)显示相对于先前描述的化合物改善的大鼠PK,降低的hERG亲和力和改善的IGF1R边缘,因此选择该化合物用于进一步研究。与先前描述的先导化合物相比,Osimertinib(AZD-9291)还提供了更广泛的化学和分布多样性。在三种功效模型中给予奥西替尼(AZD-9291)后,在相对低的剂量(10mg / kg每天)下观察到相当的功效。当Osimertinib(AZD-9291)以每天5mg / kg的剂量给药时,也观察到优异的功效。

国内外上市情况

2015年,阿斯利康公司获FDA批准在美国上市甲磺酸奥希替尼片,商品名:TAGRISSO。2016年,获欧盟批准,商品名:osimertinib;同年获PMDA批准上市;2017年阿斯利康获得我国进口许可,装量:40mg(按C28H33N7O2计),80mg(按C28H33N7O2计)。

项目进度

工艺确定,小试优化中

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