酶法催化制备熊去氧胆酸

发布时间:2024-01-30
1.所属专业领域:
 生物工程领域。
2.成果用途:
 药品
3.项目背景:
 熊去氧胆酸(UDCA),化学名称:3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸,是第一个经美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的一线治疗药物。熊去氧胆酸的制备多采用化学合成法,其化学合成以鹅去氧胆酸为原料,经氧化反应、还原反应和精制三步制得熊去氧胆酸。其中,还原反应采用易燃易爆的金属钠还原或Raney镍高压催化氢化,具有反应条件危险苛刻、操作难度高、立体选择性差、污染环境等缺点。
4.技术优势:
 本项目在化学合成的基础上,充分发挥生物合成和化学合成的优势,采用高选择性的还原酶代替金属钠或Raney镍,一步法催化制备熊去氧胆酸。项目组经诱变筛选得到高产菌株,制备了高选择性耐碱的还原酶并建成了酶偶联催化体系,可显著提高底物利用率,使酶促反应循环进行。已建立产品质量控制方法,产品质量达到药典标准。对比酶法催化和化学合成工艺,制备成本降低26%,有机试剂使用量减少55%,能耗降低62%。该工艺反应条件安全温和、绿色环保、操作简单、立体选择性高、产品质量优于化学合成法,具有良好的工业化前景。
5.市场前景:
 熊去氧胆酸2021年院内销售额达到16.47亿元,同比增长12.8%,市场前景良好。
6.知识产权:
 授权发明专利3项:
 ZL202111441669.6  一种高纯度熊去氧胆酸的制备方法
 ZL202010804258.2  一种从鸭胆汁中分离鹅去氧胆酸的方法
 ZL201910361130.0  一种7-酮石胆酸的精制方法
7.技术成熟度:
 中试规模放大
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