甲磺酸奥希替尼片
2023-04-25 09:22:22
1.基本情况
产品名称：甲磺酸奥希替尼片
注册分类：化药4类
分子式：C28H33N7O2.CH4O3S
分子量：595.71
剂型及规格：甲磺酸奥希替尼片40mg；甲磺酸奥希替尼片80mg
适应症：本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
药理作用：Osimertinib（AZD-9291）显示与早期酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）抑制EGFR细胞中EGFR磷酸化相似的效力，所述EGFR细胞含有致敏EGFR突变体，包括PC-9（ex19del），H3255（L858R）和H1650（ex19del），平均IC50 AZD-9291的值为13至54 nM。Osimertinib（AZD-9291）也有效抑制T790M突变细胞系（H1975（L858R / T790M），PC-9VanR（ex19del / T790M）中EGFR的磷酸化，平均IC50效力小于15 nM 。用Osimertinib（AZD-9291）（5mg / kg /天）治疗荷瘤小鼠一至两周。在治疗后数天内，5只C/L858R小鼠中的5只在Osimertinib（AZD-9291）治疗后通过磁共振成像MRI显示肿瘤体积减少近80％，而用载体治疗的5只小鼠中有5只显示肿瘤生长。Osimertinib（AZD-9291）显示相对于先前描述的化合物改善的大鼠PK，降低的hERG亲和力和改善的IGF1R边缘，因此选择该化合物用于进一步研究。与先前描述的先导化合物相比，Osimertinib（AZD-9291）还提供了更广泛的化学和分布多样性。在三种功效模型中给予奥西替尼（AZD-9291）后，在相对低的剂量（10mg / kg每天）下观察到相当的功效。当Osimertinib（AZD-9291）以每天5mg / kg的剂量给药时，也观察到优异的功效。
2.国内外上市情况
2015年，阿斯利康公司获FDA批准在美国上市甲磺酸奥希替尼片，商品名：TAGRISSO。2016年，获欧盟批准，商品名：osimertinib；同年获PMDA批准上市；2017年阿斯利康获得我国进口许可，装量：40mg(按C28H33N7O2计)，80mg(按C28H33N7O2计)。仅江苏万邦生化医药集团有限责任公司于2021年5月提交了仿制药申请。国内目前无其他企业的甲磺酸奥希替尼片上市。
3.项目进度
工艺确定，已完成小试放大及质量研究。