酶法催化制备熊去氧胆酸
2024-01-30 09:54:37
1.所属专业领域：
生物工程领域。
2.成果用途：
2.成果用途：
药品
3.项目背景：
3.项目背景：
熊去氧胆酸(UDCA)，化学名称：3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，是第一个经美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的一线治疗药物。熊去氧胆酸的制备多采用化学合成法，其化学合成以鹅去氧胆酸为原料，经氧化反应、还原反应和精制三步制得熊去氧胆酸。其中，还原反应采用易燃易爆的金属钠还原或Raney镍高压催化氢化，具有反应条件危险苛刻、操作难度高、立体选择性差、污染环境等缺点。
4.技术优势：
4.技术优势：
本项目在化学合成的基础上，充分发挥生物合成和化学合成的优势，采用高选择性的还原酶代替金属钠或Raney镍，一步法催化制备熊去氧胆酸。项目组经诱变筛选得到高产菌株，制备了高选择性耐碱的还原酶并建成了酶偶联催化体系，可显著提高底物利用率，使酶促反应循环进行。已建立产品质量控制方法，产品质量达到药典标准。对比酶法催化和化学合成工艺，制备成本降低26%，有机试剂使用量减少55%，能耗降低62%。该工艺反应条件安全温和、绿色环保、操作简单、立体选择性高、产品质量优于化学合成法，具有良好的工业化前景。
5.市场前景：
5.市场前景：
熊去氧胆酸2021年院内销售额达到16.47亿元，同比增长12.8%，市场前景良好。
6.知识产权：
6.知识产权：
授权发明专利3项：
ZL202111441669.6 一种高纯度熊去氧胆酸的制备方法
ZL202010804258.2 一种从鸭胆汁中分离鹅去氧胆酸的方法
ZL201910361130.0 一种7-酮石胆酸的精制方法
7.技术成熟度：
7.技术成熟度：
中试规模放大