项目简介

 拉罗替尼（Larotrectinib）由拜耳公司研发，2018 年 11 月 26 日获得美国食品与药物监督管理局 (FDA)的上市批准，2019年 7 月 25 日获 EMA 批准上市，是首个全球范围内获批上市的针对神经营养酪氨酸激酶（NTRK）基因融合晚期实体瘤的小分子药物，是美国FDA正式批准有史以来第一款口服TRK抑制剂，用于治疗具有NTRK 基因融合的的成人及儿童的局部晚期或转移性实体瘤。拉罗替尼是全球首个不限肿瘤的精准靶向治疗药物，适应症覆盖全年龄段（含婴幼儿），已对25种癌症有效，填补了多个治疗领域空白，在全球多国家/地区获得优先评审及加速批准。2022年4月8日，拉罗替尼胶囊剂型（维泰凯®）在中国获得上市批准，随后口服溶液也于6月23日获批。该款药物于 2018 年被国内媒体宣传为“抗癌神药”，而被大众广泛了解。拉罗替尼2020年度国际市场销售额约为4,100.71万美元；2021年1-9月国际市场销售额约为3,862.53万美元。预计在2024年，拉罗替尼的年销售额可以达到7.7亿美元。

项目亮点

 采用酶法绿色催化制备光学活性(R)-2-(2，5-二氟苯基)吡咯烷，避免重金属的使用和高危的反应操作，克服现有技术中存在的问题和不足。筛选并对亚胺还原酶进行改造，提高酶的转化效率和稳定性，建立亚胺还原酶的制备方法。利用创制的工程酶作为高效催化剂，对反应过程进行优化控制，实现拉罗替尼手性中间体的制备。