2016年3月，我院联合山东省食品药品检验研究院、齐鲁制药、中日友好医院，共同成立了一致性评价平台。该平台建立了涵盖药学、动物桥接、BE试验、生物样本检测等专业的完整链条，可为企业提供仿制药一致性评价一站式技术服务。

一、仿制药一致性评价工作思路

该平台建立了科学、合理的仿制药一致性评价工作思路，具体如下：

1. 信息调研

根据仿制药的剂型和规格，查询该品种的国内外上市历程，确认原研品，结合FDA、日本橙皮书信息，确认参比制剂。

查询 API 的各种理化性质，如晶型、晶癖、溶解度、粒径分布、pKa、log P、log D、BCS 分类等；

查询FDA、EMEA、PMDA 等各国药政部门网站、各国专利等，确认原研品的处方、工艺等信息，为制剂二次开发提供参考依据。

查询各国药典、进口注册标准、橙皮书等，确认该品种的关键质量信息，如有关物质、溶出曲线等，为质量一致性评价提供参考依据。

2. 参比制剂逆向工程及质量剖析

根据参比制剂处方中辅料的特性，选择合适的方法（色谱法、显微镜法、X射线衍射、重量法等），对参比制剂进行逆向工程剖析，初步确定API晶型、晶癖、粒径；辅料型号、处方比例等。

采用合适的方法，对参比制剂的关键质量属性进行剖析

（1）有关物质：结合各国药典、进口注册标准等收载的信息，根据API化学结构及合成工艺等，对杂质谱及杂质水平进行检测分析。

（2）溶出曲线：根据API溶解度信息及剂型特点，结合制剂体内药代动力学特征、吸收部位等，测定不同介质下的溶出曲线，最终挑选出具有适当区分力的溶出条件。

3. 处方工艺二次开发

根据参比制剂质量剖析结果（CQA），确定仿制药一致性评价的目标。

（1）筛选API 来源，确认杂质谱、晶型、粒径分布范围等符合制剂开发需求。

（2）根据参比制剂处方及工艺信息，选择相同或相似的辅料种类，采用相同/相似的生产工艺，对仿制药处方工艺进行二次开发。以杂质水平及有区分力条件下的溶出曲线拟合为考察指标，筛选优化处方工艺。

逐步进行小试及中试工艺的研究，优化工艺参数，确定工艺参数控制范围，验证生产规模放大后的样品各项质量仍与参比制剂能够达成一致。

4. 质量及稳定性对比研究

改进后的仿制药与参比制剂进行全面的质量对比，主要包括杂质水平、溶出曲线等。

进行长期、加速、中间条件试验，确认改进后的仿制药：

（1）杂质水平不低于参比制剂，其中降解杂质的变化趋势不快于参比制剂。

（2）在不同介质下的溶出曲线与参比拟合一致，且经稳定性考察后溶出曲

线的变化趋势不劣于参比。

5. 动物药代动力学桥接试验

对于缓释、肠溶等特殊制剂，一般以比格犬为试验对象，进行仿制药与参比制剂的药代动力学试验，一定程度上预测仿制药与参比制剂的药动学的一致性，为人体生物等效性试验方案的设计及生物样品的分析检测提供一定的指导。

6. BE试验研究

调研文献及相关指导原则，制定BE试验方案，并在临床基地，按照GCP规范要求，开展人体BE预试验和正式试验。

二、已承接的仿制药一致性工作情况

目前，我院已承接了9项仿制药一致性评价工作，进展情况如下：